Traitement par cellules souches de l'atrophie du nerf optique (ONA)

Les mécanismes par lesquels les cellules souches exercent leur action régénératrice sont les suivants :

• Sécrétion de facteurs neurotrophiques avant ou après la différenciation. Les CSM libèrent certains facteurs de croissance neurotrophiques, dont le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), qui peuvent offrir une neuroprotection.
• L’injection de CSM peut avoir des effets anti-inflammatoires, augmentant ainsi la régénération des neurones situés dans le nerf optique.

Les facteurs suivants peuvent affecter la réponse d’un patient à la thérapie par cellules souches, et la façon dont Beike Technology traite chaque facteur pour s’assurer que nous vous fournissons la plus grande efficacité en utilisant la procédure la plus sûre possible.

• Dose/Nombre de cellules souches : Plus la dose de cellules souches est élevée – dans certaines limites bien sûr – meilleure est la réponse. Chez Beike Technology, nous administrons une dose optimale d’environ 120 à 400 millions de cellules (en fonction du poids et de l’âge de la personne) pour les personnes souffrant de différents troubles oculaires.
• Voie/méthode d’administration : Comme indiqué précédemment, des études ont montré que la combinaison de l’injection intrathécale (par ponction lombaire directement dans le LCR du cerveau) et de la voie intraveineuse traditionnelle donne une meilleure réponse que l’injection intraveineuse seule (qui fait que les cellules souches se dirigent vers d’autres organes que le cerveau avant d’atteindre ce dernier). De nombreuses études ont mis en évidence les avantages d’autres voies d’injection de cellules souches directement dans les yeux affectés, notamment : les voies rétrobulbaire, intraoculaire et intravitréenne. C’est pourquoi Beike Technology utilise simultanément les voies intraveineuse et intrathécale. Chez certains patients sélectionnés, nous pouvons également recommander des injections rétrobulbaires supplémentaires afin d’obtenir une efficacité maximale tout en garantissant le moins d’effets secondaires ou de toxicité possible.
• Type de cellules souches utilisées : Comme indiqué précédemment, les cellules souches issues du cordon ombilical, que nous utilisons chez Beike Technology, et les cellules souches de la moelle osseuse ont une efficacité mieux prouvée dans les troubles du nerf optique et de la rétine que d’autres types de cellules souches.
• Le moment de la transplantation de cellules souches : Comme nous l’avons expliqué précédemment, une intervention précoce est cruciale pour les personnes atteintes de maladies optiques. C’est pourquoi nous recommandons une intervention précoce peu après le diagnostic, en fonction de la date d’apparition des symptômes.
• Durée du suivi : les avantages significatifs de la thérapie par cellules souches chez les patients souffrant de maladies du nerf optique et de la rétine commencent à apparaître environ 4 semaines après la thérapie par cellules souches, et la plupart des personnes atteignent leur plein potentiel environ 6 à 12 mois après le traitement – où les effets atteignent ensuite un plateau. Chez Beike Technology, même après la sortie de l’hôpital, nous vous proposons un programme de suivi complet qui commence dès un mois et se poursuit jusqu’à un an après la transplantation. Vous avez un accès complet à notre équipe de professionnels, même après avoir quitté notre centre.

Bien entendu, aucun traitement n’est exempt de complications, et il en va de même pour la thérapie par cellules souches. Cependant, malgré sa nouveauté, la thérapie par cellules souches a des effets secondaires limités si elle est utilisée correctement, avec des effets secondaires généraux comparables à ceux rencontrés lors d’une transfusion sanguine régulière ou d’une transplantation d’organe étranger (par exemple, des réactions allergiques, un rejet de cellules ou de la fièvre). En outre, dans les études portant spécifiquement sur la thérapie par cellules souches dans les maladies du nerf optique et de la rétine, aucun effet secondaire significatif n’a été signalé et aucun n’a mis la vie en danger ou n’a eu de conséquences à long terme. Ils ont également été facilement pris en charge médicalement au moment de leur apparition (11).

Il n’y a pas de moment précis pour le traitement par cellules souches, mais comme pour beaucoup d’autres maladies neurologiques, nous recommandons généralement d’avoir recours à la thérapie par cellules souches peu de temps après le diagnostic. En effet, plus l’intervention à base de cellules souches est précoce, plus il est facile de prévenir d’autres lésions des cellules présentes et de rétablir le fonctionnement normal de la rétine ou de l’œil avant que des lésions permanentes – ou l’atteinte de la fovéa – ne se produisent. Nous devons encore signaler que le bénéfice clinique n’est pas garanti à 100 %, comme c’est le cas pour toute intervention, et qu’il est de la plus haute importance de consulter nos spécialistes avant de subir la procédure afin d’obtenir plus d’informations sur la procédure et la possibilité estimée de succès du traitement pour votre cas individuel.

Chez Beike, nous utilisons les cellules souches du cordon ombilical pour l’ONA et les troubles rétiniens, à la fois des échantillons de mésenchyme/tissus liés au cordon ombilical et des échantillons de cellules sanguines/hématopoïétiques prélevés sur des mères en bonne santé après une naissance normale. Comme indiqué précédemment, l’administration concomitante des deux types de cellules souches permet d’obtenir de meilleurs résultats.

À ce jour, il n’y a pas eu, à notre connaissance, d’étude unique comparant différents types de cellules souches en termes de sécurité et d’efficacité, en particulier chez les patients souffrant de troubles de la rétine ou du nerf optique. Cependant, nous pouvons résumer les différentes sources de cellules souches qui ont été testées dans ces troubles. Chaque forme de cellules souches présente ses propres avantages et inconvénients, comme nous le verrons plus loin. Les différentes sources de cellules souches qui ont été testées dans l’ONA comprennent (11) :

• Cellules souches mésenchymateuses : Il s’agit de cellules souches obtenues à partir de tissus adipeux, de moelle osseuse ou de tissus du cordon ombilical, que nous utilisons à Beike. Ces cellules peuvent être facilement produites en plus grand nombre pour répondre aux besoins d’un plus grand nombre de patients et permettre une meilleure efficacité, une meilleure réponse dans les maladies neurologiques, y compris l’ONA et les troubles rétiniens, une meilleure capacité de différenciation en cellules rétiniennes, et un meilleur effet anti-mort cellulaire dans le cas de maladies dégénératives comme l’ONA qui ont déjà un processus de destruction en cours, par rapport à d’autres cellules souches.
• Cellules souches embryonnaires: Les cellules souches embryonnaires constituent un autre type de cellules souches. Ces cellules peuvent également se différencier en photorécepteurs, mais elles sont difficiles à obtenir et leurs sources posent des problèmes éthiques.
• Les cellules souches pluripotentes adultes: Il s’agit d’une autre source qui peut être produite en grand nombre, mais dont les capacités de différenciation sont une fois de plus limitées.

Après avoir soigneusement examiné les avantages et les risques de chaque type de cellules, nous avons décidé d’utiliser les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical, qui ont fait l’objet des études les plus approfondies et dont les effets secondaires sont les moins fréquents.

Outre la source des cellules souches, il existe également de multiples voies d’administration des cellules souches. La plupart des essais cliniques testant la thérapie par cellules souches dans l’ONA et les troubles rétiniens utilisent des voies d’administration combinées, notamment (11) :

• Intraveineuse (dans le sang)
• Intrathécale (dans le LCR entourant le cerveau)
• Rétrobulbaire (derrière l’œil où se trouve le nerf optique)
• Intraoculaire (dans l’œil)
• Voies intravitréennes (dans le vitré de l’œil)

Chez Beike, nous utilisons des voies intraveineuses et intrathécales combinées, certains patients pouvant bénéficier de deux injections rétrobulbaires supplémentaires en fonction de différents facteurs.

Étant donné que l’atrophie optique est due à la dégénérescence des nerfs, les possibilités de traitement sont limitées, comme pour d’autres affections neurologiques. Une fois que la cause initiale du dommage a provoqué l’atrophie des nerfs optiques, le dommage est généralement irréversible et ne répond pas aux traitements conventionnels. Par conséquent, les traitements actuels se concentrent généralement sur la réduction/suppression de l’atteinte de la rétine ou du nerf optique avant qu’elle n’atteigne le stade de l’atrophie optique proprement dite. Ces traitements comprennent (1, 2, 4-6) :

• Corticostéroïdes: Les stéroïdes sont des médicaments anti-inflammatoires puissants qui peuvent réduire l’inflammation du nerf optique ou de la rétine due à un traumatisme ou à une tumeur.
• Modifications du mode de vie: Il s’agit notamment d’adopter un régime alimentaire sain, de faire de l’exercice, d’arrêter de fumer et de boire de l’alcool, etc.
• Médicaments anti-VEGF et autres médicaments anti-angiogéniques: Ces médicaments ne sont bénéfiques que dans un type de dégénérescence maculaire/rétinienne appelé « dégénérescence maculaire liée à l’âge humide ».dégénérescence maculaire humide liée à l’âge« Ce phénomène est dû à une surproduction de vaisseaux sanguins « défectueux » dans la rétine. Par conséquent, la suppression de la production de ces vaisseaux sanguins retarde le taux de dégénérescence de la rétine et le développement de la cécité. Il existe actuellement trois médicaments anti-VEGF approuvés pour cette utilisation, à savoir le ranibizumab, l’aflibercept et le brolucizumab. Cependant, ces médicaments nécessitent des injections intraoculaires (à l’intérieur de l’œil) prolongées, voire à vie, à intervalles rapprochés, ce qui peut être gênant pour de nombreux patients, d’autant plus qu’il s’agit simplement d’un moyen de retarder la progression de la maladie et non d’un traitement curatif permanent.
• Thérapie photodynamique (utilisant le colorant Verteporfin) : Ce traitement est également utilisé dans la DMLA humide pour ralentir la progression de la maladie en ciblant les vaisseaux sanguins anormaux dans la rétine. Cependant, cette thérapie n’améliore pas les résultats visuels et ne fait que retarder la progression de la maladie.

Comme vous pouvez le constater, les options thérapeutiques sont limitées et aucun des traitements mentionnés n’aborde le problème de l’atrophie de la rétine et/ou du nerf optique. Les traitements actuels visent uniquement à réduire les dommages et/ou à retarder la progression de la maladie. C’est là que la thérapie par cellules souches est apparue ces dernières années comme un espoir possible pour le traitement de la dégénérescence rétinienne et/ou de l’atrophie du nerf optique, après son succès dans l’amélioration d’une multitude d’autres troubles neurologiques tels que l’infirmité motrice cérébrale et l’autisme.

La cause de l’atrophie du nerf optique dépend du type d’atrophie présente :

• L’latrophie du nerf optique démyélinisante, également appelée névrite optique, se produit dans des conditions telles que la sclérose en plaques et d’autres affections démyélinisantes et inflammatoires. Les patients présentent souvent une perte rapide de vision partielle ou totale, souvent unilatéralement.
• L’atrophie du nerf optique ischémique résulte de l’occlusion des vaisseaux sanguins alimentant le nerf optique et peut se produire dans des affections telles que la vascularite, l’artérite à cellules géantes, la granulomatose avec polyangéite et la polyarthrite rhumatoïde. Les individus atteints d’atrophie optique ischémique développent une perte de vision à la progression rapide, souvent touchant la zone supérieure du champ visuel.
• L’atrophie nu nerf optique traumatique résulte d’une lésion directe du nerf optique, souvent due à une force contondante ou à des accidents tels que des collisions de véhicules.
• L’ONA inflammatoire, également connue sous le nom de neuropathie infiltrative, résulte de la destruction du nerf optique par des tumeurs localement envahissantes, des infections et des processus auto-immuns tels que la sarcoïdose.

L’atrophie du nerf optique est diagnostiquée par un examen ophtalmologique approfondi qui peut comprendre :

1. Examen du champ visuel : les défauts du champ visuel dans les neuropathies optiques peuvent prendre plusieurs formes, notamment des défauts centraux, diffus, arqués et altitudinaux. Le modèle de défaut du champ visuel n’est pas spécifique à une étiologie et presque tous les types de défauts du champ visuel peuvent se produire avec n’importe quelle neuropathie optique. Cependant, les défauts altitudinaux sont plus fréquents dans les neuropathies optiques ischémiques et les scotomes centraux ou cécocentraux accompagnent fréquemment les neuropathies optiques toxiques/nutritionnelles et héréditaires.
2. Tests électrophysiologiques : Les résultats de potentiels évoqués visuels (PEV) sont souvent anormaux chez les individus atteints de neuropathies optiques. Bien que la PEV ne soit pas nécessaire au diagnostic de la neuropathie optique, elle peut être utile chez les patients atteints de neuropathie optique précoce ou subclinique qui peuvent présenter des réponses pupillaires normales et aucune modification discernable du disque optique à l’examen clinique.
3. Tomographie par cohérence optique : une technique relativement nouvelle qui utilise une lumière à faible cohérence pour pénétrer dans les tissus et une caméra pour analyser l’image réfléchie. En effectuant des balayages circulaires autour de la tête du nerf optique, la couche de fibres nerveuses péripapillaires peut être analysée. Cette méthode s’est avérée utile pour le suivi des patients atteints de névrite optique, de neuropathie optique traumatique et de neuropathie optique héréditaire de Leber.

Les symptômes de l’atrophie du nerf optique comprennent souvent une vision en tunnel, une vision floue et une perte d’autres portions du champ visuel. Ces défauts sont diagnostiqués lors d’un examen plus approfondi à l’aide des techniques susmentionnées.

Le nerf optique est le nerf qui alimente la rétine – la partie neurologique de l’œil qui reçoit les différentes images visuelles pour les transmettre au cerveau. Les nerfs optiques transmettent donc les images visuelles de l’œil (rétine) au cerveau pour qu’elles soient traitées et analysées. L’atrophie du nerf optique (ONA) est essentiellement la mort ou la dégénérescence progressive du nerf optique. Elle peut être due à des causes héréditaires, endocriniennes/métaboliques, à des tumeurs du cerveau/de l’œil (par exemple, tumeurs de l’hypophyse), à des maladies neurologiques (par exemple, sclérose en plaques), à des traumatismes crâniens ou à différents troubles rétiniens, comme nous le verrons plus loin. L’atrophie du nerf optique est généralement une affection chronique irréversible, qui ne survient qu’après une période d’anomalie réversible du nerf optique (1).

Les troubles rétiniens constituent un groupe distinct de troubles qui, à long terme, peuvent entraîner une atrophie du nerf optique. L’affection rétinienne la plus courante est la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA), responsable de près de 10 % des cas de cécité. Différents facteurs de risque augmentent souvent le risque de développer une dégénérescence maculaire, notamment le tabagisme, le diabète sucré et les maladies cardiovasculaires (2). Bien que les deux maladies soient distinctes en ce qui concerne leurs causes, elles suivent toutes deux le même chemin de dégénérescence et de symptômes et seront donc abordées ensemble en relation avec la thérapie par cellules souches.

L’atrophie du nerf optique et la dégénérescence maculaire commencent généralement par une période sans symptômes, lorsque le trouble du nerf optique est encore à un stade réversible. Cependant, les symptômes commencent à se développer lorsque la fovéa – la partie la plus critique de la rétine responsable de la vision centrale – est touchée. Après ce stade, les symptômes commencent à se manifester. Ils comprennent une vision floue ou déformée, une acuité visuelle réduite, des champs visuels réduits, une altération de la vision des couleurs, une altération de la vision nocturne et/ou lumineuse et un nystagmus, c’est-à-dire des mouvements oculaires involontaires anormaux (1-3).