Thérapie par cellules souches pour le spina-bifida

90% des cas de spina bifida sont découverts lors d’une échographie avant 18 semaines de grossesse. Le diagnostic se fait généralement par un dépistage sanguin visant à rechercher l’alpha-foetoprotéine (AFP) dans le sang de la mère. Les bébés créent cette protéine AFP qui atteint généralement la circulation sanguine de la mère, mais si le niveau d’AFP est trop élevé, cela peut être un signe de spina bifida.

Pour déterminer la raison d’un taux élevé d’AFP, un médecin fera réaliser une échographie. Si des tests supplémentaires sont nécessaires, un médecin peut effectuer une amniocentèse, qui consiste à analyser une partie du liquide amniotique entourant le bébé. Si le liquide présente également une forte concentration d’AFP, cela peut être dû au fait que la peau qui devrait recouvrir la moelle épinière n’est pas présente et provoque une fuite du liquide céphalo-rachidien du bébé.

L’IRM et le scanner sont également des outils utilisés pour le diagnostic post-natal.

Bien entendu, aucun traitement n’est exempt de complications, et il en va de même pour la thérapie par cellules souches. Cependant, malgré sa nouveauté, la thérapie par cellules souches a des effets secondaires limités, si elle est utilisée correctement, avec des effets secondaires généraux comparables à ceux rencontrés lors d’une transfusion sanguine régulière ou d’une transplantation d’organe étranger (par exemple, des réactions allergiques, un rejet de cellules ou de la fièvre). En outre, dans les études portant spécifiquement sur la thérapie par cellules souches chez les patients atteints de spina-bifida, aucun effet secondaire significatif n’a été signalé et aucun n’a mis la vie en danger ou n’a eu de conséquences à vie (8, 9). Ils ont également été facilement pris en charge médicalement au moment où ils se sont produits.

Les facteurs susceptibles d’affecter votre réponse à la thérapie par cellules souches pour le spina-bifida sont les suivants

– Dose/Nombre de cellules souches : Plus la dose de cellules souches est élevée – dans certaines limites bien sûr – plus la réponse est bonne. Chez Beike Technology, nous administrons une dose optimale d’environ 120 à 400 millions de cellules (en fonction du poids et de l’âge de la personne) aux personnes atteintes d’ATN.

– Voie/mode d’administration : Des études ont montré que la combinaison de l’injection intrathécale (par ponction lombaire directement dans le LCR du cerveau) et de la voie intraveineuse traditionnelle permet d’obtenir une meilleure réponse que l’administration d’injections intraveineuses seules (qui font que les cellules souches se dirigent vers d’autres organes que le cerveau avant d’atteindre ce dernier). Par conséquent, chez Beike Technology, nous utilisons les voies intraveineuse et intrathécale de manière concomitante afin d’obtenir une efficacité maximale tout en garantissant le moins d’effets secondaires ou de toxicité possible.

– Type de cellules souches utilisées : Les cellules souches mésenchymateuses ont l’efficacité la mieux prouvée dans le cas du spina-bifida, par rapport à d’autres types de cellules souches. C’est pourquoi Beike utilise les cellules mésenchymateuses du tissu du cordon ombilical comme principale source de cellules souches. De plus, estimant que chaque type de cellules souches a ses propres avantages, nous avons décidé d’extraire et d’utiliser en même temps les cellules souches du sang du cordon ombilical (cellules souches hématopoïétiques) afin d’obtenir de meilleurs résultats chez les patients atteints de spina bifida.

– Moment de la transplantation de cellules souches : L’intervention précoce est cruciale pour les personnes atteintes d’ATN – avant qu’elles n’atteignent la fin de la fenêtre temporelle nécessaire au développement adéquat du cerveau. C’est pourquoi nous recommandons une intervention précoce peu après la naissance et le diagnostic.

– Durée du suivi : Les avantages significatifs de la thérapie par cellules souches chez les patients atteints d’ATN commencent à se manifester entre 3 et 6 mois après la thérapie par cellules souches, et la plupart des patients atteignent leur plein potentiel entre 6 et 12 mois après le traitement. Chez Beike Technology, même après votre sortie de l’hôpital, nous vous proposons un programme de suivi complet qui commence dès un mois et se poursuit jusqu’à un an après la transplantation. Vous avez un accès complet à notre équipe de professionnels, même après avoir quitté notre centre.

Il n’y a pas de moment précis pour le traitement par cellules souches, mais comme pour beaucoup d’autres maladies neurologiques et sur la base des essais de thérapie par cellules souches sur des nourrissons d’âges différents (8, 9), nous recommandons généralement de recourir à la thérapie par cellules souches tôt après le diagnostic, c’est-à-dire pendant la petite enfance. En effet, plus l’intervention des cellules souches est précoce, plus il est facile de prévenir d’autres lésions des neurones et de rétablir le fonctionnement normal du cerveau et de la moelle épinière avant que des lésions permanentes ne se produisent. Nous devons encore signaler que le bénéfice clinique n’est pas garanti à 100 %, comme c’est le cas pour toute intervention, et qu’il est de la plus haute importance de consulter nos spécialistes avant de subir la procédure afin d’obtenir plus d’informations sur la procédure et la possibilité estimée de succès du traitement pour votre cas individuel.

Le spina bifida est une malformation congénitale qui se produit à la suite d’une « scission » de la moelle épinière due à un défaut de fermeture du tube neural – l’origine embryologique du système nerveux. Le spina bifida est l’une des formes d’anomalies du tube neural (ATN) et présente trois degrés de gravité croissants en fonction de la partie de la moelle épinière qui reste exposée : le spina bifida occulte, le méningocèle et le myéloméningocèle. Le spina bifida peut souvent être diagnostiqué avant la naissance, c’est-à-dire pendant la grossesse, bien que les options thérapeutiques soient encore limitées, en particulier pour les formes les plus graves, la chirurgie étant la principale, voire la seule, forme de traitement (1).

À ce jour, il n’y a pas eu, à notre connaissance, d’étude unique comparant différents types de cellules souches en termes de sécurité et d’efficacité, en particulier chez les patients atteints d’ATN. Cependant, nous pouvons résumer les différentes sources de cellules souches qui ont été testées dans ces troubles. Chaque forme de cellules souches présente ses propres avantages et inconvénients, comme nous le verrons plus loin. Les différentes sources de cellules souches qui ont été testées dans différents troubles neurologiques sont les suivantes (3, 6, 10) :

– Cellules souches mésenchymateuses : Il s’agit de cellules souches obtenues à partir de tissus adipeux, de moelle osseuse ou de tissus du cordon ombilical, que nous utilisons actuellement à Beike. Ces cellules peuvent être facilement produites en plus grand nombre pour répondre aux besoins d’un plus grand nombre de patients et permettre une meilleure efficacité, une meilleure réponse dans les maladies neurologiques (y compris le spina bifida), une meilleure capacité de différenciation en neurones et un meilleur effet anti-mort cellulaire dans le cas d’affections dégénératives comme les ATN qui affectent le développement neurologique, par rapport à d’autres cellules souches. Les cellules souches mésenchymateuses peuvent être obtenues à partir de différentes sources, notamment le cordon ombilical, la moelle osseuse et le tissu adipeux.

– Cellules souches embryonnaires : Les cellules souches embryonnaires constituent un autre type de cellules souches. Ces cellules peuvent également se différencier en photorécepteurs, mais elles sont difficiles à obtenir et leurs sources posent des problèmes éthiques.

– Cellules souches pluripotentes adultes: Il s’agit d’une autre source qui peut être produite en grand nombre, mais dont les capacités de différenciation sont une fois de plus limitées.

– Cellules souches neurales: Il s’agit d’un autre type de cellules qui présentent des avantages particuliers dans les maladies neurologiques grâce à la production de facteurs neurotrophiques, bien que leur différenciation soit également limitée.

Après avoir soigneusement examiné tous les avantages et les risques de chaque type, nous avons décidé d’utiliser les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical comme source principale car elles ont été le type le plus étudié dans les conditions neurologiques, y compris les ATN, avec le moins d’effets secondaires signalés (5, 6, 8). Cela s’ajoute à l’utilisation simultanée de cellules du sang du cordon ombilical (cellules hématopoïétiques) afin de tirer des avantages supplémentaires de l’utilisation de deux types de cellules souches, chacune contribuant à la neurorégénération par le biais de différents mécanismes complémentaires.

Outre la source des cellules souches, il existe également plusieurs voies d’administration des cellules souches. La plupart des essais cliniques testant la thérapie par cellules souches dans le cas du spina bifida utilisent l’une ou l’autre des deux voies suivantes (8, 9) :

– Intraveineux (dans le sang)

– Intrathécal (dans le LCR entourant le cerveau par ponction lombaire)

Chez Beike, nous utilisons simultanément les voies intraveineuse et intrathécale afin d’obtenir les meilleurs résultats avec le moins d’effets secondaires possibles.

Chez Beike, nous utilisons les cellules souches du cordon ombilical pour le spina bifida, à la fois des échantillons de mésenchyme/tissus liés au cordon ombilical et des échantillons de cellules sanguines/hématopoïétiques donnés par des mères en bonne santé après une naissance normale. Comme indiqué précédemment, l’administration concomitante des deux types de cellules souches, mésenchymateuses et hématopoïétiques, permet d’obtenir de meilleurs résultats.

Étant donné que les ATN sont dues à une dégénérescence congénitale des nerfs, les options thérapeutiques sont limitées, comme c’est le cas pour de nombreux autres troubles neurologiques. Les options thérapeutiques actuelles pour le spina-bifida sont les suivantes (1, 3) :

– Chirurgie: Actuellement, la chirurgie précoce (dans les 48 heures suivant la naissance) est la principale option de traitement, et même dans ce cas, son seul but est de fermer le défaut anatomique de la peau dû au spina bifida, afin de prévenir le risque d’infection (ex. méningite). Cependant, la chirurgie ne corrige pas le déficit neurologique actuel puisqu’il s’est déjà produit pendant la grossesse.

– Intervention chirurgicale sur le fœtus: Certains essais ont testé les avantages d’une intervention et d’une correction du spina-bifida pendant la grossesse, avant l’apparition de lésions neurologiques permanentes. Ces essais ont fait état de bénéfices cliniques, mais l’efficacité et la sécurité à long terme de ces techniques doivent encore être étudiées avant de devenir la norme de soins, en raison du risque élevé de complications pour la mère et le fœtus.

– Traitements de soutien: Il s’agit de traitements visant à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de spina bifida. Parmi les exemples, citons la physiothérapie, la thérapie nutritionnelle, les médicaments destinés à améliorer les fonctions vésicales et intestinales, la thérapie sociale et la correction chirurgicale des déformations osseuses associées.

Les symptômes du spina bifida dépendent de la gravité/du type ainsi que du niveau de la moelle épinière où il se produit ; plus l’anomalie est importante, plus les symptômes sont graves. Cependant, la plupart des cas se produisent à un niveau bas de la moelle épinière et la plupart des symptômes neurologiques affectent les membres inférieurs et les fonctions vésicales et intestinales, bien que des lésions plus élevées soient toujours possibles (1).

Les enfants atteints de spina bifida présentent souvent une altération des mouvements et des sensations au-dessous du niveau de l’ATN, ce qui entraîne une faiblesse ou une paralysie. Ils peuvent également souffrir d’incontinence urinaire (vessie) et/ou fécale (intestins). Bien que le spina bifida n’affecte pas le cerveau en lui-même, il est souvent associé à d’autres maladies neurologiques susceptibles d’affecter le développement cérébral et cognitif, telles que la malformation de Chiari et l’hydrocéphalie. Ces troubles associés peuvent affecter le développement normal du cerveau des enfants atteints d’ATN et, par conséquent, leur intelligence, leur comportement, leur élocution, leur développement social, etc. (1, 2).