Traitement par cellules souches de l'amyotrophie spinale (SMA)

Nous avons résumé les différents facteurs susceptibles d’affecter votre réponse à la thérapie par cellules souches, ainsi que la manière dont Beike Technology aborde chacun de ces facteurs afin de vous garantir une efficacité maximale grâce à la procédure la plus sûre possible.

• Dose/Nombre de cellules souches : Plus la dose de cellules souches est élevée – dans certaines limites bien sûr – meilleure est la réponse. Chez Beike Technology, nous administrons une dose optimale d’environ 120 à 400 millions de cellules (en fonction du poids et de l’âge de l’enfant) pour la SMA.

• Voie/mode d’administration : Des études ont montré que la combinaison de l’injection intrathécale (par ponction lombaire directement dans le LCR du cerveau) et de la voie intraveineuse traditionnelle permet d’obtenir une meilleure réponse que l’administration d’injections intraveineuses seules (qui font que les cellules souches se dirigent vers d’autres organes que le cerveau avant d’atteindre ce dernier). C’est pourquoi, chez Beike Technology, nous utilisons simultanément les voies intraveineuse et intrathécale afin d’obtenir une efficacité maximale, tout en réduisant au minimum les effets secondaires ou la toxicité.

• Type de cellules souches utilisées: Les cellules souches issues du cordon ombilical, que nous utilisons chez Beike Technology, et les cellules souches de la moelle osseuse ont une efficacité mieux prouvée dans la SMA que d’autres types de cellules souches.

• Moment de la transplantation de cellules souches : Une intervention précoce est cruciale pour les personnes atteintes de SMA. C’est pourquoi nous recommandons une intervention précoce peu après le diagnostic, en fonction du type de SMA dont souffre votre enfant.

• Durée du suivi : Les avantages significatifs de la thérapie par cellules souches chez les patients atteints de SMA commencent à apparaître environ 4 semaines après la thérapie par cellules souches, et la plupart des patients atteignent leur plein potentiel environ 3 mois après le traitement. Chez Beike Technology, même après votre sortie de l’hôpital, nous vous proposons un programme de suivi complet qui commence dès un mois et se poursuit jusqu’à un an après la transplantation. Vous avez un accès complet à notre équipe professionnelle même après avoir quitté notre centre.

Bien entendu, aucun traitement n’est exempt de complications, et il en va de même pour la thérapie par cellules souches. Cependant, malgré sa nouveauté, la thérapie par cellules souches a des effets secondaires limités si elle est utilisée correctement, avec des effets secondaires généraux comparables à ceux rencontrés lors d’une transfusion sanguine régulière ou d’une transplantation d’organe étranger (par exemple, des réactions allergiques, un rejet de cellules ou de la fièvre).

En outre, dans les études portant spécifiquement sur la thérapie par cellules souches dans le cas de la SMA, aucun effet secondaire réel n’a été signalé étant donné la présentation déjà grave de ces enfants avant le début de la thérapie par cellules souches. Cependant, lors de l’utilisation de la thérapie par cellules souches dans des conditions similaires, aucun des effets secondaires mentionnés précédemment n’a mis la vie en danger ou n’a eu de conséquences à vie, et ils ont été facilement gérés médicalement au moment où ils se sont produits (11).

À ce jour, il n’y a pas eu, à notre connaissance, d’étude unique comparant différents types de cellules souches en termes de sécurité et d’efficacité, en particulier chez les patients atteints de SMA.

Il existe actuellement de nombreux types de cellules souches utilisables dans différentes conditions, notamment les cellules souches embryonnaires, les cellules souches mésenchymateuses (par exemple, les cellules souches de la moelle osseuse et du cordon ombilical), les cellules souches hématopoïétiques, les cellules souches neurales, ainsi que de nombreuses autres sources (6).

Toutefois, si l’on examine d’autres troubles neurodéveloppementaux similaires et différents essais de thérapie par cellules souches, les cellules souches les plus faciles à obtenir et les plus sûres qui ont été utilisées et testées chez des personnes atteintes d’autres troubles neurologiques sont les cellules souches mésenchymateuses telles que celles obtenues à partir d’échantillons dérivés du cordon ombilical, à la fois du sang et du tissu du cordon, ou de cellules souches de la moelle osseuse. Ces deux types de cellules donnent les meilleurs résultats dans les affections neurologiques car elles traversent facilement la barrière hémato-encéphalique, atteignent le cerveau et la moelle épinière et ont le moins d’effets secondaires possibles (7).

Des études testent actuellement l’utilisation de cellules souches génétiquement modifiées qui peuvent être acquises auprès de patients atteints de SMA afin de permettre l’auto-réinjection de cellules souches qui ont été modifiées pour héberger la protéine SMN normale. Ces cellules sont connues sous le nom de cellules souches pluripotentes induites (iPSC). L’objectif de cette technique est d’éviter d’éventuels effets secondaires ou réactions allergiques dus à la transplantation de cellules « étrangères » provenant de donneurs autres que les patients eux-mêmes. Cependant, cette technique n’est pas encore cliniquement applicable dans le domaine médical (8).

Par conséquent, notre travail est toujours basé sur l’une des seules études cliniques testant la thérapie par cellules souches chez les patients atteints de SMA, qui a révélé que la thérapie par cellules souches mésenchymateuses apportait des avantages visibles lorsqu’elle était administrée par deux voies d’administration concomitantes, à savoir les voies intraveineuse et intrathécale, par rapport à la voie intrathécale unique (10).

Ces résultats ont contribué à établir notre méthode actuelle d’administration de cellules souches de type double.

Chez Beike Technology, nous utilisons des cellules souches du cordon ombilical pour la SMA, à la fois des échantillons de mésenchyme/tissu liés au cordon ombilical et des échantillons de cellules sanguines/hématopoïétiques donnés par des mères en bonne santé après une naissance normale. Comme indiqué précédemment, l’administration concomitante des deux types de cellules souches permet d’obtenir de meilleurs résultats.

Comme indiqué précédemment, la SMA présente un large éventail de symptômes, et tous les symptômes ne sont pas nécessairement présents en même temps ou avec la même intensité. Les symptômes courants de la SMA sont les suivants (2) :

Faiblesse musculaire : Selon le sous-type de SMA, cette faiblesse peut aller d’une légère faiblesse diagnostiquée à l’âge adulte (type 4) à une faiblesse musculaire généralisée sévère et débilitante entravant le développement néonatal (type 1). Les nourrissons atteints d’une SMA sévère présentent généralement les symptômes suivants

• Difficultés à avaler et à téter pendant l’allaitement
• Difficulté à relever la tête
• Difficulté à s’asseoir
• Difficulté à atteindre les étapes normales du développement

Dans certaines formes légères/intermédiaires de SMA, les enfants peuvent s’asseoir normalement, mais ne peuvent pas marcher.

• Atrophie musculaire : L’atrophie musculaire se définit comme une fonte des muscles ou une réduction de la masse musculaire due à l’absence prolongée d’innervation et de mouvement. Ce processus d’atrophie augmente avec l’âge, plus la période d’absence d’innervation et de mouvement est longue.
• Diminution du tonus musculaire (hypotonie)
• Problèmes respiratoires : Ils sont observés dans les sous-types sévères de la SMA en raison de la faiblesse des muscles respiratoires. Les nourrissons atteints de SMA sévère peuvent développer une aspiration, un affaissement des poumons et, par conséquent, des infections respiratoires récurrentes. Certains enfants peuvent souffrir d’insuffisance respiratoire en raison de cette faiblesse respiratoire.
• Durée de vie réduite : Pour les personnes atteintes des types les plus graves, en particulier le type 1, l’espérance de vie est malheureusement compromise.

L’un des problèmes de la SMA est que la fenêtre d’opportunité est assez courte, en particulier chez les enfants atteints de SMA de type 1. Cette période n’est pas exactement connue ; cependant, à un moment donné, même si nous intervenons en utilisant la thérapie par cellules souches, le bénéfice clinique pourrait ne pas être optimal – ou pourrait être temporaire par rapport à la durée des injections de la thérapie par cellules souches. C’est ce que suggère une étude qui a noté que les bénéfices observés chez les patients atteints de SMA de type 1 – qui étaient tous âgés de plus de 7 mois – étaient temporaires bien qu’ils aient montré une amélioration significative au cours de la période de thérapie.

Ils ont donc indiqué qu’une thérapie par cellules souches plus précoce pourrait être une solution, avant que les neurones des enfants atteints de SMA ne soient endommagés de manière permanente. Bien entendu, cette fenêtre thérapeutique diffère selon le sous-type de SMA dont souffre votre enfant et la gravité de ses symptômes, et la raison pour laquelle la plupart des essais réalisés sur des patients atteints de SMA ont montré des bénéfices partiels est peut-être qu’ils ont recruté des enfants plus âgés atteints du type 1 de SMA, le plus grave, qui avaient probablement subi des dommages permanents aux neurones en raison de leur âge plus avancé (9, 10).

Par conséquent, pour les personnes atteintes d’une SMA de type 1, un âge antérieur à 4 ou 6 mois pourrait constituer la période optimale pour le traitement.

Les personnes atteintes de formes moins sévères de la maladie peuvent toutefois en tirer des bénéfices bien après cette période, en fonction de la gravité des symptômes. C’est pourquoi nous vous recommandons de consulter nos spécialistes avant le traitement afin d’estimer le degré de bénéfice qui peut être obtenu de la thérapie par cellules souches.

On peut généralement dire que plus la thérapie à base de cellules souches est initiée tôt, meilleurs sont les résultats escomptés.

Malgré de nombreux progrès visant à connaître plus tôt le mécanisme génétique exact responsable de la SMA afin de permettre une prise en charge rapide et d’offrir une meilleure qualité de vie aux enfants et aux adultes atteints de cette maladie débilitante, il n’y a pas eu beaucoup de progrès dans le traitement de sa cause initiale, c’est-à-dire des protéines nerveuses anormales. Les traitements actuels ne visent qu’à atténuer ou à prévenir les complications possibles de cette faiblesse musculaire, telles que (1, 3) :

Soutien pulmonaire/respiratoire : Ces mesures de soutien comprennent l’éducation des parents sur l’évolution de la maladie et ses complications possibles, et l’anticipation/la prévision des symptômes respiratoires à un stade précoce afin de prévenir leur progression. Ces mesures comprennent la vaccination systématique contre les infections respiratoires courantes et l’apprentissage de la manière d’aider correctement les enfants lorsqu’ils toussent afin d’éviter qu’ils n’aspirent ou qu’ils ne contractent des infections. Une ventilation mécanique peut s’avérer nécessaire chez les personnes présentant des symptômes graves et des infections fréquentes.

Soutien nutritionnel : Il s’agit de donner aux enfants ayant des difficultés de déglutition et/ou d’alimentation une alimentation semi-solide pour compenser leur manque de mastication et leurs problèmes gastro-intestinaux. Certains enfants présentant de graves difficultés nutritionnelles peuvent nécessiter une gastrostomie (ouverture externe dans l’estomac pour une alimentation directe par l’estomac).

Soutien au mouvement : Il s’agit de traitements multidisciplinaires visant à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de SMA et à leur permettre d’atteindre leur plein potentiel et de conserver un certain niveau d’indépendance. Il s’agit par exemple d’utiliser des aides à la marche et au mouvement telles que des fauteuils roulants et des cadres pour se tenir debout. La physiothérapie, la thérapie aquatique et l’entraînement à la natation peuvent également être utilisés pour améliorer l’endurance musculaire. Certains patients présentant des déformations positionnelles associées (par exemple, une scoliose ou une courbure latérale de la colonne vertébrale) peuvent bénéficier d’une correction chirurgicale orthopédique de la déformation afin d’améliorer leur posture et l’amplitude de leurs mouvements.

Thérapie génique : Il s’agit d’une nouvelle forme de thérapie qui implique l’administration intraveineuse ou orale de la forme fonctionnelle « génétiquement modifiée » du gène SMN, qui est le gène défectueux à l’origine de la SMA. Cependant, ce traitement est encore nouveau et assez coûteux, certains médicaments disponibles dans le commerce nécessitant des injections annuelles – voire plus fréquentes – à vie pour maintenir les bénéfices obtenus. Cela représente une charge financière importante pour la plupart des individus jusqu’à présent, car tous les pays ne couvrent pas son utilisation dans le cadre des polices d’assurance ; et même s’il est parfois couvert par l’assurance, il est généralement associé à des directives d’inclusion strictes qui restreignent son utilisation chez de nombreux nourrissons atteints de SMA. Un autre problème lié à ce traitement est que tous les patients atteints de SMA ne sont pas éligibles pour le recevoir et qu’il peut être associé à certains effets secondaires, notamment une élévation des enzymes hépatiques et une suppression de la moelle osseuse chez de nombreuses personnes traitées, ce qui peut être un problème lorsqu’il est utilisé chez de si jeunes patients (4, 5).

Comme vous pouvez le constater, tous ces traitements sont uniquement des traitements de soutien ou de réhabilitation, et même les nouvelles formes de thérapie génique ont encore un long chemin à parcourir avant de devenir plus facilement accessibles au public et avant de disposer de meilleures données concernant leur efficacité à long terme ainsi que leur profil d’effets secondaires.

L’amyotrophie spinale est une maladie neurologique héréditaire caractérisée par la perte des motoneurones innervant les différents muscles du corps. Bien qu’il s’agisse d’une maladie rare, qui touche environ un enfant sur au moins 10 000 naissances vivantes, elle reste l’une des principales causes héréditaires de handicap et de décès chez l’enfant. Cette maladie présente un large éventail de sous-types et de degrés de gravité des symptômes.

La SMA la plus courante, connue sous le nom de SMA de type 1, représente plus de la moitié des cas et il s’agit d’une forme sévère de SMA qui se transmet selon un mode autosomique récessif. L’atrophie des muscles spinaux est principalement due à une anomalie génétique du gène SMN codant pour des protéines responsables du fonctionnement normal des nerfs. Cette anomalie protéique affecte les neurones moteurs – c’est-à-dire les nerfs qui alimentent les muscles par opposition aux nerfs sensoriels – et provoque donc les caractéristiques de la SMA (1-3).