Stem Cell Ophthalmology Treatment Study (SCOTS): cellules souches dérivées de la moelle osseuse dans le traitement de l'atrophie optique dominante

Points essentiels et résultats:

Cet article rapporte six adultes atteints d’atrophie optique dominante, une maladie héréditaire du nerf optique, traités avec leurs propres cellules de moelle osseuse dans la Stem Cell Ophthalmology Treatment Study (SCOTS) aux États-Unis. Les cellules ont été placées derrière l’œil, à côté de l’œil et à l’intérieur de l’œil, et le reste a été administré par voie intraveineuse.

Cinq des six patients (83,3%) avaient une meilleure acuité visuelle par la suite, aux deux yeux à chaque fois, avec des gains d’une à quatre lignes sur le tableau d’optotypes. Le sixième patient a été jugé inchangé. L’étude n’avait pas de groupe témoin, les patients et les examinateurs savaient quel traitement avait été donné, et l’article ne rapporte pas les effets secondaires de façon systématique. Elle montre que la vision s’est améliorée après le traitement dans un très petit groupe. Elle ne peut pas montrer dans quelle mesure cette amélioration a été causée par les cellules.

Objectif:

Rapporter les résultats d’acuité visuelle chez des patients atteints d’atrophie optique dominante (aussi appelée neuropathie optique de Kjer) traités selon les protocoles SCOTS et SCOTS 2.

Méthodes:

SCOTS et son étude de suite SCOTS 2 sont enregistrées auprès des National Institutes of Health des États-Unis (NCT01920867 et NCT03011541) et ont été approuvées par un comité d’éthique institutionnel (Institutional Review Board). Elles sont ouvertes et non randomisées. Il n’y a ni groupe placebo ni groupe simulé. La comparaison est l’évolution naturelle de la maladie, c’est-à-dire l’attente que la vision ne s’améliore pas d’elle-même dans ces affections.

Pour être inclus, les patients devaient avoir au moins 18 ans, avoir une maladie du nerf optique ou de la rétine progressive ou peu susceptible de s’améliorer, avoir une meilleure vision corrigée de 20/40 ou moins bonne ou un champ visuel anormal, et être aptes sur le plan médical à une anesthésie et à une intervention chirurgicale.

La moelle osseuse a été prélevée à l’arrière de l’os de la hanche. Un concentré de moelle osseuse en a été séparé à l’aide d’un dispositif autorisé par la FDA comme dispositif médical de classe II. Le concentré contenait en moyenne 1,2 milliard de cellules nucléées, dont des cellules souches mésenchymateuses, dans environ 14 à 15 millilitres. Les cellules étaient celles du patient, de sorte qu’aucun médicament immunosuppresseur n’a été utilisé. Toutes les procédures ont été réalisées sous anesthésie par un seul investigateur dans un seul centre chirurgical.

Le protocole comporte trois bras de traitement:

• Bras 1: injection rétrobulbaire (derrière l’œil, 3 ml) et injection sous-ténonienne (à côté de l’œil, 1 ml), suivies du reste du concentré par voie intraveineuse.
• Bras 2: identique, avec en plus une injection intravitréenne (dans le gel à l’intérieur de l’œil, 0,05 ml).
• Bras 3: pour l’œil le plus atteint, ablation chirurgicale du vitré suivie d’une injection sous la rétine ou dans le nerf optique lui-même (environ 0,1 ml), l’œil le moins atteint recevant le Bras 1 ou le Bras 2.

Onze des douze yeux de ce rapport ont reçu le Bras 2. Un œil a reçu le Bras 3.

Les six patients étaient trois hommes et trois femmes âgés de 39 à 62 ans. L’article indique qu’un test génétique a confirmé le diagnostic chez quatre d’entre eux. Lorsque l’article l’indique, l’histoire de la perte de vision ou le diagnostic remontait à 3 à 30 ans. Des examens oculaires étaient exigés à 1, 3, 6 et 12 mois, et le suivi rapporté pour chaque patient va de 8 à 24 mois.

L’acuité visuelle a été mesurée sur des tableaux de Snellen et d’ETDRS et convertie en logMAR, une échelle sur laquelle des valeurs plus basses signifient une meilleure vision. Les valeurs avant et après ont été comparées par un test t apparié, en comptant chaque œil séparément.

Résultats:

Acuité visuelle: Cinq patients sur six (83,3%) se sont améliorés, et chez chacun d’eux les deux yeux se sont améliorés, soit 10 yeux sur 12. Les gains dans ces dix yeux allaient d’une à quatre lignes de Snellen. Le logMAR moyen sur les douze yeux est passé de 0,84 avant le traitement à 0,59 après, soit une variation d’environ 0,25, que les auteurs expriment comme une amélioration de 29,5% (33,3% dans les yeux qui se sont améliorés). La variation était statistiquement significative (p inférieur à 0,001).

Patients individuels:

• Un homme de 62 ans est passé de 20/80 et 20/100 à 20/40 à chaque œil à 18 mois.
• Une femme de 39 ans est passée de 20/60 et 20/80 à 20/40 à chaque œil à 4 mois. À 12 mois, elle était à 20/50 et 20/40.
• Une femme de 54 ans est passée de 20/200 et 20/400 à 20/100 et 20/250 à 12 mois. Son œil gauche était celui traité selon le Bras 3, et les auteurs notent qu’il en a un peu moins bénéficié.
• Une femme de 40 ans est passée de 20/200 à chaque œil à 20/100 à chaque œil au bout d’un an. Elle a rapporté une meilleure perception des couleurs et de la profondeur, et les résultats de son examen du champ visuel se sont améliorés entre les visites de 3 mois et de 6 mois. Une possible légère membrane épirétinienne (une fine couche de tissu cicatriciel sur la rétine) a été notée aux deux yeux.
• Un homme de 42 ans ne s’est pas amélioré. Sa vision a été mesurée un peu moins bonne que la veille du traitement, mais elle correspondait aux mesures que son propre ophtalmologue avait consignées pendant plusieurs années, de sorte que les auteurs l’ont jugée inchangée. Les cellules injectées dans ses yeux avaient disparu en deux mois. Les auteurs disent qu’elles restent habituellement visibles pendant environ quatre mois.
• Un homme de 43 ans est passé de 20/200 et 20/400 à 20/80 et 20/150 à environ 4 mois, et était stable à 8 mois.

Sécurité: Le résumé indique qu’il n’y a eu aucune complication chirurgicale. L’article n’a pas de section distincte sur les effets secondaires. Deux observations figurent dans les descriptions de cas et dans la discussion: la possible légère membrane épirétinienne aux deux yeux d’un patient et, chez le patient qui ne s’est pas amélioré, une « diminution minime de la vision dans un œil » que les auteurs attribuent à des débris restés dans le vitré.

L’article contient quelques incohérences. Le résumé donne l’amélioration médiane à 2,125 lignes de Snellen (environ 10,6 lettres), et la section des résultats donne 2,456 lignes (environ 12,3 lettres). Quelques valeurs d’acuité visuelle du tableau diffèrent de celles des descriptions de cas.

Conclusions:

Les auteurs concluent que les cellules de moelle osseuse administrées selon les protocoles SCOTS ont entraîné des améliorations statistiquement significatives de l’acuité visuelle chez des patients atteints d’atrophie optique dominante, maintenues jusqu’à 24 mois. Ils suggèrent que les cellules pourraient aider en transmettant des mitochondries saines aux cellules nerveuses lésées et en libérant des substances protectrices, car l’atrophie optique dominante est une maladie des mitochondries. Ils n’ont pas testé cela dans l’étude.

Les auteurs ne listent pas de limites. Les points suivants proviennent de l’article lui-même:

• Il y avait six patients et pas de groupe témoin.
• Ni les patients ni les examinateurs n’étaient en aveugle, et l’acuité visuelle dépend de l’effort du patient.
• Le patient jugé inchangé montre que les mesures des mêmes yeux différaient d’environ une demi-ligne entre deux salles d’examen.
• Chaque œil a été compté comme une observation distincte dans les statistiques, bien que deux yeux d’une même personne ne soient pas indépendants.
• Le suivi différait d’un patient à l’autre, de 8 à 24 mois.
• Les deux mêmes auteurs dirigent l’étude et en rapportent les résultats. Ils déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.

Informations complémentaires:

L’atrophie optique dominante est la neuropathie optique héréditaire la plus souvent diagnostiquée, touchant environ 1 personne sur 50 000. Dans environ 60% des familles touchées, elle est causée par une anomalie du gène OPA1, nécessaire au bon fonctionnement des mitochondries. Elle commence généralement dans la petite enfance par une perte de netteté de la vision et de la vision des couleurs aux deux yeux. Selon l’article, entre 13% et 46% des patients sont enregistrés comme légalement aveugles.

Le traitement de cette étude diffère de la thérapie par cellules souches de cordon ombilical sur deux points. Les cellules étaient le concentré de moelle osseuse du patient lui-même, un mélange de types cellulaires qui n’a été ni cultivé ni caractérisé en laboratoire. Et 11 yeux sur 12 ont reçu une injection dans l’œil lui-même, une voie qui a causé des décollements de la rétine dans d’autres études.