Thérapies par cellules souches/stromales mésenchymateuses dans le trouble du spectre de l'autisme: données émergentes et perspectives cliniques, résumé de l'étude

Points principaux et résultats:

Cet article est une revue et ne rapporte aucune nouvelle donnée de patients. Il fait le point sur l’état actuel du domaine. Les auteurs recensent les essais enregistrés de thérapie cellulaire dans l’autisme, indiquent le stade atteint par chacun et les cellules utilisées, et énumèrent ce qu’aucun d’eux n’a encore montré.

Objectif:

Rassembler dix ans de travaux précliniques (2015 à 2025) et tous les essais cliniques enregistrés de thérapie par cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) dans l’autisme, et exposer ce qui sépare les données actuelles d’une utilisation clinique courante.

Méthodes:

Revue narrative de la littérature préclinique et des essais enregistrés sur ClinicalTrials.gov en mars 2026.

Résultats:

Les données cliniques se composent de neuf essais enregistrés. Cinq sont terminés, trois recrutent et un n’a pas encore commencé. Sept des neuf utilisent des cellules issues du cordon ombilical, que les auteurs considèrent comme la source la plus prometteuse en raison d’un risque de rejet immunitaire plus faible, d’une forte capacité de prolifération et de contraintes éthiques moindres. Les autres utilisent des cellules issues du tissu adipeux, de la moelle osseuse ou de la gelée de Wharton. Les essais se répartissent entre le Panama, le Danemark, la Chine et les États-Unis, ce qui introduit des différences de patrimoine génétique, de pratiques diagnostiques et de prise en charge standard qui rendent les résultats difficiles à regrouper.

La revue décrit plusieurs essais en particulier:

• NCT04089579: Le plus grand essai, et la seule étude de phase II à part entière. Il a inclus 137 enfants âgés de 4 à 11 ans selon un plan croisé en double aveugle. Un groupe a reçu 6 × 10⁶ CSM de tissu de cordon ombilical par kg au début de l’étude et un placebo à six mois, l’autre groupe l’inverse. Des changements moyens positifs ont été observés sur les sous-échelles Socialisation et Communication de la Vineland-3. Les risques potentiels mentionnés sont l’éruption cutanée, l’essoufflement, la respiration sifflante, les difficultés respiratoires, l’hypotension, le gonflement autour de la bouche, de la gorge ou des yeux, l’accélération du rythme cardiaque, la transpiration, la transmission d’une infection et la sensibilisation HLA.
• NCT01343511: 37 enfants âgés de 3 à 12 ans ont été randomisés entre une thérapie comportementale seule, des cellules mononucléées de sang de cordon, ou ces cellules associées à des CSM de cordon ombilical, administrées à la fois par voie intraveineuse et intrathécale. Le groupe combiné a obtenu des résultats nettement meilleurs que les cellules seules ou la thérapie seule, avec des améliorations statistiquement significatives sur la CARS, l’ABC et la CGI. Les deux voies ont été bien tolérées sur 24 semaines, avec quelques cas de fièvre légère qui ont disparu spontanément.
• NCT05003960: Les enfants reçoivent une dose unique de 100 × 10⁶ CSM allogéniques de cordon ombilical cultivées, avec un suivi prévu à 1, 6, 12, 24, 36 et 48 mois. La fin de l’étude est prévue en décembre 2027. C’est l’une des rares études conçues avec un suivi aussi long.
• NCT07243561: Un essai randomisé de phase I/II portant sur un spray nasal contenant des exosomes dérivés de CSM de cordon ombilical chez 40 enfants âgés de 3 à 7 ans, administré en dix doses sur 24 semaines. Le produit ne contient pas de cellules.

Les auteurs relèvent les lacunes suivantes:

• La grande majorité des essais comptent moins de 50 participants, ce qui leur donne une puissance insuffisante et les expose à des résultats dus au hasard.
• La plupart sont ouverts, de sorte que ni l’effet placebo ni un biais d’évaluation des investigateurs ne peuvent être exclus. Les critères principaux sont généralement des échelles comportementales et des comptes rendus des parents, c’est-à-dire les mesures les plus exposées aux attentes.
• Les sources de cellules, les méthodes de préparation, les doses et les protocoles d’administration diffèrent tellement d’une étude à l’autre que les résultats ne peuvent pas être combinés de façon pertinente.
• L’immunomodulation et le soutien neurotrophique sont le mécanisme supposé, mais la plupart des essais ne l’ont pas validé chez l’humain. Une amélioration des symptômes a été observée, mais on ne dispose d’aucune preuve directe de la façon dont elle se produit.
• Aucun essai ne dispose de données d’efficacité et de sécurité à long terme. Pour une affection neurodéveloppementale qui dure toute la vie, notent les auteurs, les effets doivent être observés sur plusieurs années. Rien de ce qui est publié actuellement ne permet de dire combien de temps dure un éventuel bénéfice ni s’il existe des risques tardifs.

Conclusions:

Les auteurs décrivent la thérapie par CSM comme une stratégie fondée sur un mécanisme et susceptible de transformer la prise en charge de l’autisme, tout en reconnaissant que de vrais obstacles subsistent en matière de standardisation, d’optimisation des doses et de démonstration de l’efficacité et de la sécurité à long terme. Pour les études futures, ils recommandent des plans randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo. Les échelles d’évaluation devraient être complétées par des critères objectifs comme la neuro-imagerie, l’électrophysiologie, l’oculométrie et les biomarqueurs inflammatoires. Des évaluateurs indépendants en aveugle devraient intervenir en plus des comptes rendus des parents, et le suivi à long terme devrait être standardisé.

Les auteurs abordent aussi l’éthique. Dans les études portant sur des enfants, le risque doit être réduit au minimum et la procédure de consentement doit permettre aux parents de connaître pleinement les bénéfices possibles comme les inconnues.

Informations générales:

La revue présente les mécanismes par lesquels les CSM agiraient dans l’autisme: modulation de la neuro-inflammation et de l’activation microgliale, soutien de la neurogenèse et de la plasticité synaptique, action sur l’axe intestin-cerveau et soutien de la formation des vaisseaux sanguins. Les voies d’administration utilisées sont la voie intraveineuse (de loin la plus fréquente), intrathécale, intranasale et intracérébroventriculaire, et le spray nasal fait son apparition.

La revue résume ainsi le manque de données. Les premiers signaux ont été régulièrement positifs et aucun résultat n’a été négatif. Mais les neuf essais sont petits et pour la plupart sans aveugle, et ils utilisent des cellules différentes, à des doses différentes, par des voies différentes, dans des pays différents. Sans suivi à long terme et sans mécanisme confirmé chez l’humain, ils ne permettent pas encore d’affirmer avec assurance dans quelle mesure ce traitement fonctionne ni pour qui.