Traitement par Cellules Souches pour la Dystrophie Musculaire (DM)

Bien entendu, aucun traitement n’est exempt de complications, et il en va de même pour la thérapie par cellules souches. Cependant, malgré sa nouveauté, la thérapie par cellules souches mésenchymateuses a des effets secondaires limités, si elle est utilisée correctement, avec des effets secondaires généraux comparables à ceux rencontrés lors d’une transfusion sanguine régulière ou d’une transplantation d’organe étranger (par exemple, des réactions allergiques, un rejet de cellules ou de la fièvre). En outre, dans les études portant spécifiquement sur la thérapie par cellules souches chez les patients atteints de dystrophie musculaire, aucun effet secondaire significatif n’a été signalé et aucun n’a mis la vie en danger ou n’a eu de conséquences à vie lorsque des cellules souches mésenchymateuses ont été utilisées (10). Ils ont également été facilement pris en charge médicalement au moment où ils sont apparus.

Il n’y a pas de moment précis pour le traitement par cellules souches, mais comme pour beaucoup d’autres maladies neurologiques, nous recommandons généralement d’avoir recours à la thérapie par cellules souches tôt après le diagnostic, c’est-à-dire pendant l’enfance. En effet, plus l’intervention des cellules souches est précoce, plus il est facile de prévenir d’autres dommages aux fibres musculaires et de rétablir un fonctionnement normal. Le fonctionnement mobile avant les dommages permanents et l’atrophie/déperdition musculaire.

Nous devons encore signaler que le bénéfice clinique n’est pas garanti à 100 %, comme c’est le cas pour toute intervention, et qu’il est de la plus haute importance de consulter nos spécialistes avant de subir la procédure afin d’avoir une meilleure idée de la procédure et de la possibilité estimée de réussite du traitement dans votre cas particulier.

Chez Beike, nous utilisons les cellules souches du cordon ombilical pour les dystrophies musculaires, à la fois des échantillons de mésenchyme/tissus liés au cordon ombilical et des échantillons de cellules sanguines/hématopoïétiques prélevés sur des mères en bonne santé après une naissance normale. Comme indiqué précédemment, l’administration concomitante des deux types de cellules souches, mésenchymateuses et hématopoïétiques, permet d’obtenir de meilleurs résultats.

Étant donné que les dystrophies musculaires sont dues à des défauts génétiques héréditaires dans les gènes responsables du développement et du fonctionnement des muscles, les options thérapeutiques sont limitées, comme c’est le cas pour de nombreuses autres maladies héréditaires. Les options thérapeutiques actuelles pour les dystrophies musculaires sont les suivantes :

• La physiothérapie : La physiothérapie reste la principale forme de traitement de la dystrophie musculaire, avec les stéroïdes (2).
• Stéroïdes : Les stéroïdes sont des médicaments anti-inflammatoires puissants qui peuvent également moduler la réponse immunitaire de l’organisme. Il existe actuellement des preuves que l’utilisation précoce de glucocorticoïdes/stéroïdes retarde l’apparition de la dépendance au fauteuil roulant. Cependant, à ce jour et malgré des études approfondies sur le sujet, des incertitudes subsistent quant au choix du meilleur stéroïde à utiliser et au risque possible de sous-traitement ou de surtraitement. À cela s’ajoutent les effets secondaires potentiels d’une utilisation prolongée des stéroïdes, tels que la prise de poids et le risque accru d’infections (2).
• Thérapie génique : il s’agit là encore d’un autre mode de thérapie prometteur – similaire à la thérapie par cellules souches – avec plusieurs médicaments approuvés par la FDA pour les dystrophies musculaires en raison du nombre limité d’options disponibles. Ces médicaments ciblent l’anomalie génétique responsable de la destruction musculaire et de la dystrophie ; cependant, étant donné que ces médicaments ciblent une certaine mutation génétique, ils dépendent de la présence d’une certaine mutation/aberration génétique chez le patient pour pouvoir être utilisés. Par exemple, l’un des médicaments approuvés, connu sous le nom d’Eteplirsen, n’est efficace que chez environ 15 % des patients atteints de DMD et porteurs d’une certaine mutation dans l’Exon 15 du gène de la DMD. Cela signifie que les enfants qui présentent une anomalie génétique ailleurs ou même une anomalie différente au sein du même gène – ce qui est courant – ne bénéficient pas de ce médicament. Par conséquent, la thérapie génique nécessite une évaluation génétique méticuleuse avant d’être utilisée (3, 4).

Les symptômes de la dystrophie musculaire varient considérablement en fonction du type d’anomalie – et donc du type de dystrophie musculaire. Par exemple, les symptômes de la DMD sont plus graves et évoluent plus rapidement que ceux des formes plus légères telles que la dystrophie musculaire de Becker. La DMD est la forme la plus courante de dystrophie musculaire. Elle se manifeste généralement vers l’âge de 4-5 ans (1, 2) :

• Faiblesse musculaire progressive et atrophie
• Retard dans la réalisation des étapes motrices
• Perte de l’ambulation antérieure (ex. : se tenir debout/marcher)
• Complications respiratoires récurrentes (dues à des muscles respiratoires anormaux)
• Anomalies cardiaques (généralement à l’âge de 20 ans)

Les personnes atteintes de la forme la plus grave de la DMD se déplacent généralement en fauteuil roulant dès l’âge de 12 ans et développent habituellement des complications graves d’ordre cardiaque et respiratoire, plutôt que des problèmes musculaires directs (1).

Les dystrophies musculaires sont un vaste groupe de maladies héréditaires caractérisées par une faiblesse et une déperdition progressives, ou atrophie, de différents muscles du corps. Il existe de nombreux types de dystrophie musculaire, mais la plus connue – et malheureusement la plus grave – est la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

À ce jour, aucune étude – à notre connaissance – n’a comparé différents types de cellules souches en termes de sécurité et d’efficacité, en particulier chez les patients atteints de dystrophies musculaires. Cependant, nous pouvons résumer les différentes sources de cellules souches qui ont été testées dans ces troubles. Chaque forme de cellules souches présente ses propres avantages et inconvénients, comme nous le verrons plus loin. Les différentes sources de cellules souches qui ont été testées dans différentes dystrophies musculaires – soit sur des animaux, soit sur des humains – comprennent (5, 10) :

• Cellules souches mésenchymateuses : Il s’agit de cellules souches obtenues à partir de tissus adipeux, de moelle osseuse ou de tissus du cordon ombilical, que nous utilisons à Beike. Ces cellules sont les cellules souches les plus utilisées car elles peuvent être facilement produites en plus grand nombre pour répondre aux besoins d’un plus grand nombre de patients et permettre une meilleure efficacité. Elles réagissent mieux aux maladies neurologiques et musculaires, ont une meilleure capacité de différenciation en de nombreux types de cellules et ont un meilleur effet anti-mort cellulaire dans le cas d’affections dégénératives telles que les dystrophies musculaires qui provoquent une fonte musculaire progressive – par rapport à d’autres cellules souches. Les cellules souches mésenchymateuses peuvent être obtenues à partir de différentes sources, notamment le cordon ombilical, la moelle osseuse et le tissu adipeux.
• Cellules souches musculaires/satellites : Il s’agit d’un autre type de cellules qui présente des avantages particuliers en se différenciant en cellules de fibres musculaires défectueuses, de la même origine ; bien que leur utilisation soit limitée chez les patients en raison de leurs capacités de migration limitées vers le site défectueux après leur transplantation. Ces cellules souches nécessitent également une suppression à long terme de l’immunité à l’aide d’immunosuppresseurs afin de prévenir le rejet de la greffe.
• Cellules souches pluripotentes adultes : Il s’agit d’une autre source qui peut être produite en grand nombre, mais dont les capacités de différenciation sont limitées.
• Cellules souches embryonnaires : Les cellules souches embryonnaires constituent un autre type de cellules souches. Ces cellules peuvent également se différencier en photorécepteurs, mais elles sont difficiles à obtenir et leurs sources posent des problèmes éthiques.

Après avoir soigneusement examiné tous les avantages et les risques de chaque type, nous avons décidé d’utiliser les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical comme source principale car elles ont été le type le plus étudié dans les conditions neuromusculaires, y compris la dystrophie musculaire, avec le moins d’effets secondaires signalés (6). En outre, les cellules du sang du cordon ombilical (cellules hématopoïétiques) sont également utilisées en parallèle afin d’obtenir des avantages supplémentaires liés à l’utilisation de deux types de cellules souches, chacune contribuant à la régénération des muscles et des nerfs par le biais de mécanismes complémentaires différents.

Outre la source des cellules souches, il existe également plusieurs voies d’administration des cellules souches. La plupart des essais cliniques testant la thérapie par cellules souches dans la dystrophie musculaire utilisent l’une ou l’autre – ou les deux – des deux voies préférentielles qui sont (10) :

• Intraveineuse (dans le sang)
• Intramusculaire (dans les muscles)

Des études ont montré que, contrairement à l’administration intraveineuse par une seule voie, l’administration de cellules souches par une double voie donne des résultats cliniques et des améliorations significatifs (10). Chez Beike, nous utilisons simultanément les voies intraveineuse et intramusculaire pour obtenir les meilleurs résultats avec le moins d’effets secondaires possibles.