Traitement de l'ataxie par cellules souches

Comme indiqué précédemment, il existe de multiples classifications pour les différentes formes d’ataxie, en fonction de la façon dont on les considère. Par exemple, l’ataxie peut être classée selon (1) :

• Etiologie/Cause : Comme nous l’avons vu, la maladie peut être héréditaire ou sporadique.
• Début de la maladie : Aiguë (évoluant sur quelques heures ou quelques jours), subaiguë (évoluant sur plusieurs semaines) ou chronique (évoluant sur plusieurs mois ou plusieurs années).
• Distribution cérébrale : Il peut s’agir d’une cause focale (localisée), comme les ataxies dues à des accidents vasculaires cérébraux ou à des tumeurs, ou d’une affection symétrique/généralisée, comme dans le cas d’une infection cérébelleuse, d’une intoxication médicamenteuse, de causes métaboliques (telles que les carences en vitamines et l’hypothyroïdie), ou d’ataxies héréditaires.

De nombreuses maladies se manifestent par une ataxie, soit comme symptôme primaire, soit comme élément d’un syndrome plus large. Toutefois, dans un souci de concision, nous mentionnerons brièvement certaines des maladies les plus couramment rencontrées associées à l’ataxie. D’autres formes d’ataxie existent bien sûr, mais la plupart d’entre elles sont dues à une cause primaire, à savoir l’ataxie acquise, et le traitement de cette cause entraîne généralement une amélioration de l’ataxie (2,3).

Ataxie spinocérébelleuse (anciennement connue sous le nom d’ataxie à transmission dominante) : Ce type d’ataxie est le plus courant des ataxies à transmission dominante. Dans ce type d’ataxie, un membre de la famille affecté est généralement présent dans les antécédents familiaux et les personnes atteintes de cette forme d’ataxie se manifestent généralement à l’âge adulte. Il existe plus de 40 types d’ataxies spinocérébelleuses, chacun présentant un symptôme prédominant unique en fonction du gène affecté. Par exemple, en plus des symptômes mentionnés précédemment, les personnes atteintes d’ataxie spinocérébelleuse peuvent présenter des raideurs et des douleurs musculaires supplémentaires, une perte de sensibilité des mains et des pieds, un contrôle réduit de la vessie et des problèmes de mémoire et de langage.

Ataxie de Friedreich : Il s’agit du type le plus courant d’ataxie à transmission récessive, c’est-à-dire que les deux parents au moins doivent être porteurs de la mutation génétique responsable de la maladie. Elle se manifeste généralement avant l’âge de 25 ans, et nous l’observons le plus souvent chez les enfants plus âgés – plus de 5 ans – et les adolescents de moins de 15 ans. Les personnes atteintes de cette forme d’ataxie présentent généralement des signes supplémentaires, notamment des troubles de l’élocution, un diabète, une baisse de l’audition ou de la vision, une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et une faiblesse progressive des jambes. Si elle n’est pas traitée à temps, cette forme d’ataxie peut conduire la personne atteinte à se déplacer en fauteuil roulant à l’âge adulte.

Ataxie-télangectasie : semblable à l’ataxie de Friedreich, mais plus rare, ce type d’ataxie est une autre ataxie héréditaire autosomique récessive. Elle commence généralement à se manifester pendant l’enfance et ses symptômes se détériorent rapidement, les personnes qui en sont atteintes ayant souvent une espérance de vie plus courte. Les personnes atteintes de ce type d’ataxie présentent souvent des télangectasies caractéristiques – c’est-à-dire des amas visibles de vaisseaux sanguins sur la peau – et ont souvent un risque plus élevé de développer des cancers.

Afin d’approfondir cette modalité de traitement de l’ataxie, nous devons d’abord expliquer ce que nous entendons exactement par « ataxie« . L’ataxie se caractérise par des problèmes de coordination musculaire. En fait, vous perdez le contrôle de la coordination de vos propres muscles volontaires. Vous pouvez vous considérer comme maladroit ou peu gracieux, mais cela peut en fait être l’un des symptômes de votre ataxie (1, 2).

L’ataxie peut être une manifestation solitaire ou faire partie d’un ensemble plus large de symptômes. Il est donc important de bien connaître les différentes étiologies et les différents syndromes d’ataxie pour un diagnostic et une prise en charge corrects. La plupart des types d’ataxie ont ces symptômes en commun (2,4) :

• Mauvaise coordination des mouvements
• Régression de la motricité fine (comme boutonner sa chemise ou utiliser des couverts)
• Perte d’équilibre lors de la marche et adoption d’une démarche ample pour compenser ce manque d’équilibre et en raison de la peur de tomber.
• Problèmes d’élocution et de déglutition
• Problème de coordination des muscles oculaires (ex. Nystagmus qui est un mouvement involontaire de l’œil)

L’ataxie a de nombreuses causes – avec de multiples systèmes de classification. Cependant, du point de vue des causes, l’ataxie peut être classée en (1,2) :

Ataxies héréditaires
Il s’agit de différentes formes d’ataxie qui se transmettent verticalement d’une génération à l’autre. Elles sont dues à des mutations/aberrations génétiques transmises des parents aux enfants. Les ataxies héréditaires se caractérisent généralement par une progression prolongée et plus lente de la maladie que les formes sporadiques d’ataxie. Il existe différents modes de transmission de l’ataxie :

• Autosomique dominant: La présence d’un parent atteint expose l’enfant au risque de développer une ataxie. L’ataxie spinocérébelleuse est l’une des ataxies autosomiques dominantes les plus connues.
• Autosomique récessif : Ce mode exige que les deux parents soient porteurs de la maladie, ou que l’un d’entre eux soit porteur et l’autre malade, afin de transmettre la maladie à la descendance. Parmi les formes autosomiques récessives d’ataxie les plus répandues figurent l’ataxie de Friedreich et l’ataxie télangectasique.
• Héritage mitochondrial : Ce mode exclut un risque de 100 % de présentation de la maladie si la mère est atteinte, et de 0 % si le père est la personne atteinte. Il est dû à des mutations ponctuelles dans l’ADN mitochondrial de la mère, qui sont exclusivement transmises à sa progéniture. Parmi les ataxies de cette catégorie figurent l’épilepsie myoclonique à fibres rouges déchiquetées (MERRF) et l’encéphalomyopathie mitochondriale.

Ataxies sporadiques
Il s’agit de différentes présentations d’ataxies en l’absence d’antécédents familiaux. Cette forme est généralement diagnostiquée de manière préliminaire jusqu’à ce qu’une cause héréditaire soit trouvée. Elle est généralement due à une atteinte de l’un des trois systèmes responsables de l’équilibre et de la coordination, à savoir le cervelet, le système vestibulaire (dans l’oreille interne) et les voies sensorielles proprioceptives. Selon que l’on connaît ou non la cause exacte de l’ataxie, on peut classer les ataxies sporadiques en deux catégories :

• Ataxie idiopathique (également connue sous le nom d’ataxie cérébelleuse idiopathique tardive (ILOCA)) : Cette forme survient pour des raisons qui nous sont encore inconnues. Elle survient généralement à un âge avancé, entre 50 et 70 ans.
• Ataxie acquise : Les formes acquises d’ataxie sont généralement dues à des maladies affectant le cervelet – les principales zones du cerveau responsables de l’équilibre et de la coordination mentionnés plus haut. Parmi les causes de ces maladies, citons
• Accidents vasculaires cérébraux touchant le cervelet ou le tronc cérébral
• Sclérose en Plaques
• Tumeurs cérébelleuses
• Infections du cervelet
• Maladie de Creutzfeldt-Jakob
• Carences en vitamines telles que les vitamines B1 et B12
• Hypothyroïdie
• Consommation excessive d’alcool

Les ataxies autosomiques dominantes et récessives sont des ataxies héréditaires. L’ataxie spinocérébelleuse (SCA) et l’ataxie de Friedreich (FRDA) sont les formes les plus courantes d’ataxie héréditaire. Les gènes autosomiques dominants s’expriment lorsqu’ils sont présents. Les gènes récessifs autosomiques ne s’expriment qu’à l’état homozygote, c’est-à-dire que les deux gènes de la paire de gènes sont sous la forme récessive. Ainsi, les gènes récessifs peuvent être « portés » par ceux dont le phénotype ne présente pas la caractéristique du gène, alors que les gènes dominants ne peuvent pas être « portés ». Par conséquent, les ataxies autosomiques dominantes sont généralement plus faciles à exprimer et d’une morbidité plus élevée que les ataxies autosomiques récessives.

Les cellules de Purkinje sont un type de neurones que l’on trouve dans le cortex cérébelleux, à la base du cerveau. Elles font partie des plus larges neurones et sont responsables de la plupart des signaux électrochimiques dans le cervelet. Les cellules de Purkinje et le cervelet sont essentiels à la fonction motrice de l’organisme. Les troubles touchant les cellules de Purkinje ont généralement des répercussions négatives sur les mouvements du patient.

La plupart des gens ne savent pas ce qu’est l’ataxie cérébelleuse et peuvent négliger les premiers symptômes. Toute personne présentant un trouble progressif de la marche ou un déséquilibre doit être évaluée par un neurologue. L’IRM est recommandée dans tous les cas. Si une cause traitable n’est pas découverte, un test génétique doit être effectué. Dans environ 60 % des cas, le test génétique permet de déterminer le type d’ataxie.

Le traitement de l’ataxie dépend principalement de la cause exacte de l’ataxie. Par exemple, si l’ataxie est due à un accident vasculaire cérébral, nous prenons en charge l’accident vasculaire cérébral et l’ataxie s’améliore en conséquence. Si l’ataxie est due à une carence nutritionnelle, nous ajoutons le nutriment déficient et nous constatons également une amélioration de l’ataxie.

Il n’existe pas encore de traitement « curatif » pour les ataxies héréditaires ou idiopathiques (c’est-à-dire les ataxies primaires). Dans le cas des ataxies héréditaires, les médecins recommandent généralement la physiothérapie et l’ergothérapie pour améliorer le contrôle musculaire et faire face à la maladie. Des traitements symptomatiques sont également utilisés pour soulager les symptômes en fonction de la plainte principale. Par exemple, si vous vous plaignez d’incontinence urinaire, des relaxants vésicaux sont prescrits, et ainsi de suite. Parfois, des médicaments neuroprotecteurs sont également utilisés pour retarder la progression de la maladie, comme c’est le cas pour d’autres troubles neurologiques :

• Riluzole: Ce médicament est également couramment utilisé dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Il agit en réduisant la production de substances neurotoxiques et en retardant la progression de la maladie.
• Varénicline: couramment utilisée pour le sevrage tabagique
• Amantadine: Également utilisée dans la maladie de Parkinson
• Baclofène: il s’agit d’un relaxant musculaire qui pourrait aider à soulager la spasticité musculaire et la douleur associées à l’ataxie.

Cependant, même avec toutes les avancées médicales actuelles, il n’existe toujours pas de traitement curatif unique pour les ataxies héréditaires, et les médicaments énumérés ci-dessus ne sont qu’un soutien et ont toujours des limites d’efficacité ainsi que des effets secondaires possibles en raison de la nécessité d’une utilisation à vie (2,5,6).

Nombreux sont ceux qui se demandent maintenant « Où se situe la thérapie par cellules souches dans tout cela ? » Eh bien, pour être honnête, toutes les formes d’ataxie ne peuvent probablement pas bénéficier de cette forme de thérapie ; cependant, la thérapie par cellules souches a donné d’excellents résultats chez les personnes souffrant de formes primaires d’ataxie – c’est-à-dire celles qui ne sont pas dues à une cause secondaire/acquise. En effet, les formes primaires d’ataxie résultent généralement de la destruction immunitaire et de la dégénérescence des zones cérébrales responsables de l’équilibre.