Les cellules souches peuvent-elles traiter l’infirmité motrice cérébrale ?

En bref, oui. Plus important encore, il est possible de le faire en toute sécurité. Chez Beike Biotechnology, les cellules souches mésenchymateuses sont obtenues à partir de dons de tissus du cordon ombilical et de sang peu après la naissance d’un bébé, et sont soumises à des protocoles de sécurité stricts et complets avec de multiples certifications de sécurité.

Ces cellules souches sont très sûres car elles peuvent traiter n’importe qui (aucune correspondance HLA n’est nécessaire), elles peuvent être administrées plusieurs fois sur plusieurs jours et de manière non invasive par une simple injection intraveineuse. C’est très différent des cellules souches embryonnaires, qui ont le potentiel de se transformer en tumeurs cancéreuses.

Qu’est-ce que la paralysie cérébrale ?

L’infirmité motrice cérébrale est un terme générique désignant de nombreux symptômes possibles résultant d’une lésion du cerveau en développement dans les hémisphères cérébraux, qui contrôle les mouvements, la parole, l’apprentissage et bien d’autres choses encore. Cette lésion cérébrale est acquise avant, pendant ou peu après la naissance et est considérée comme non progressive. Les symptômes peuvent inclure, sans s’y limiter, une faiblesse musculaire, des problèmes de contrôle moteur général, d’alimentation, de déglutition, de coordination et même des problèmes de fonctions cognitives. Il existe de nombreuses causes possibles qui peuvent se combiner pour provoquer les symptômes ressentis par une personne. Il est important de comprendre que, comme il s’agit d’un terme générique, il n’y a pas deux patients atteints de paralysie cérébrale qui souffrent exactement de la même manière.

Quelles sont les causes de l’infirmité motrice cérébrale ?

Plusieurs causes peuvent être à l’origine des symptômes de la PC. Voici quelques-unes des causes possibles et des facteurs contributifs qui affligent souvent les gens :

• le cerveau se développe de manière inhabituelle,
• les gènes eux-mêmes subissent des changements qui ont un impact sur le développement des cellules du cerveau,
• les infections qui surviennent pendant la grossesse,
• une blessure physique causant des lésions cérébrales avant, pendant ou après la naissance
• Complications en cas de naissance prématurée
• Maladie grave à la naissance (état de conscience anormal, crise d’épilepsie, etc.)
• Une insuffisance ou un manque total d’oxygène dans le cerveau pendant ou peu après la naissance (hypoxie/anoxie).
• Jaunisse néonatale et ictère nucléaire

Comment la PC se manifeste-t-elle ?

Le cerveau comporte de nombreuses cellules différentes qui sont impliquées dans la fonction neurologique, permettant au cerveau et au reste du corps de communiquer correctement. Il existe des neurones, des astrocytes, des microglies, des oligodendrocytes, des cellules épendymaires et bien d’autres qui sont nécessaires pour établir ces connexions. La manière dont l’infirmité motrice cérébrale se manifeste résulte de l’endommagement d’une ou de toutes ces cellules et dépend de la zone du cerveau qui est lésée. La paralysie cérébrale peut affecter l’ensemble du corps, y compris la parole, les fonctions motrices et cognitives, seulement les jambes (paraplégie/paraparésie) ou un côté du corps (hémiplégie/hémiparésie), mais cette liste n’est pas exhaustive. Les effets physiques peuvent être classés en quatre catégories principales, présentées ci-dessous :

Au-delà de ces zones du corps que l’IMC peut affecter, elle peut également être classée en fonction de la manière dont elle affecte ces zones. Cette catégorisation se présente sous trois formes principales :

1. Spastique : il s’agit de la forme la plus courante, dans laquelle le tonus musculaire est augmenté, ce qui entraîne une raideur des muscles et des mouvements saccadés.
2. Dyskinétique : cette forme provoque des mouvements involontaires qui peuvent être tordus, répétitifs, lents ou imprévisibles. Celle-ci touche 10 à 15 % des cas et peut être très grave.
3. Ataxique : cette forme se caractérise par des mouvements saccadés qui peuvent entraîner des problèmes d’équilibre, de coordination, de positionnement dans l’espace, de posture et même de contrôle des mouvements oculaires. 5% des patients atteints d’infirmité motrice cérébrale en sont atteints.
4. Tout mélange de ces trois formes est également possible.

Le diagnostic est généralement établi après que les médecins ont examiné une IRM du cerveau du patient et les symptômes observés. Le patient est également suivi tout au long de son enfance afin de contrôler le rythme des étapes importantes de son développement, telles que la marche à quatre pattes et la marche.

Comment la paralysie cérébrale est-elle traitée ?

À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement pour l’infirmité motrice cérébrale. Les thérapies qui traitent l’infirmité motrice cérébrale ont pour but d’atténuer les symptômes et de les rendre plus gérables, notamment en rendant la communication moins difficile. Il existe un certain nombre de domaines différents de la maladie qui peuvent être aidés, et souvent un patient atteint de paralysie cérébrale travaillera avec plusieurs types de médecins pour s’améliorer sur de nombreux fronts. Il existe par exemple des médications pour les patients souffrant de raideurs musculaires ou encore pour traiter les problèmes d’alimentation chez les bébés. La kinésithérapie et l’ergothérapie peuvent contribuer à améliorer la mobilité du patient ou sa capacité à accomplir les tâches quotidiennes. L’orthophonie quant à elle peut être utilisée pour améliorer les capacités de communication. Dans l’ensemble, la thérapie et les médicaments sont considérés comme des interventions positives pour gérer la maladie, mais comme dans tous les domaines de la médecine, il existe des incertitudes et des désaccords sur ce qui est le mieux et le moment le plus propice. L’un des traitements les plus récents et les plus prometteurs est cependant le traitement par cellules souches.

Que sont les cellules souches ?

Notre corps humain est constitué d’environ 200 types de cellules différentes, telles que les cellules de la peau, du sang et des muscles. Ces cellules spécialisées ont des tâches et des responsabilités uniques dans notre corps, mais elles sont incapables de générer de nouvelles cellules identiques en cas de besoin. Le rôle des cellules souches est cependant de fournir de nouvelles cellules spécialisées lorsque les anciennes meurent, sont endommagées ou perdues, ce qui permet la régénération, la guérison et la croissance. Les cellules souches sont capables de le faire car elles sont non seulement capables de s’auto-répliquer mais aussi de se transformer en n’importe quelle cellule nécessaire dans la zone du corps qui leur est attribuée (définie ci-dessous). Avec un tel potentiel, les scientifiques espèrent utiliser les cellules souches transplantées dans le corps pour aider à remplacer ou à réparer les tissus et les nerfs endommagés.

Cependant, il existe différents types de cellules souches, qui se définissent à la fois par leur capacité à se développer et par leur origine, mais ces deux caractéristiques sont étroitement liées. Le type de cellule le plus puissant est l’œuf fécondé, que l’on qualifie de totipotent, parce qu’il se développe à partir d’une cellule dans toutes les autres cellules, pour finalement créer un être humain. Les cellules les plus puissantes sont ensuite les cellules souches pluripotentes , car elles peuvent se diviser en tous types de tissus humains, mais ne peuvent pas créer un organisme entier comme le fait l’ovule fécondé. Après les cellules souches pluripotentes, on trouve les cellules souches multipotentes , qui peuvent se diviser et créer une gamme spécifique de types de cellules. Les cellules souches oligopotentes , semblables aux cellules multipotentes, sont capables de se différencier en une gamme limitée de types cellulaires similaires. Enfin, il existe des cellules souches unipotentes qui, comme leur nom l’indique, ne peuvent se différencier qu’en un seul type de cellule.

Cellules souches embryonnaires et adultes

Définies par leur origine, les cellules souches peuvent être divisées en deux groupes généraux. La première est celle des cellules souches embryonnaires , qui sont pluripotentes par nature, ce qui signifie qu’elles peuvent se transformer en cellules qui contribueront à la formation de n’importe quel type de tissu. Il s’agit de cellules souches très puissantes qui peuvent se répliquer un nombre illimité de fois et se différencier en presque toutes les cellules du corps humain. En théorie, et en termes de recherche et de médecine, ce type de cellules souches est le plus prometteur. Cependant, dans la pratique, les cellules souches embryonnaires ont causé de nombreux problèmes au sein de la communauté médicale. L’un des principaux problèmes est d’ordre éthique, car pour obtenir des cellules souches embryonnaires, il faut un embryon, ce qui, jusqu’à présent, nécessitait de prélever la totalité du blastocyste (terme désignant l’embryon après le cinquième jour, lorsqu’il est généralement composé de 70 à 100 cellules), au lieu de prélever quelques cellules et de laisser le reste continuer à se développer. Bien entendu, prélever l’embryon entier revient à prélever ce qui aurait pu être une vie humaine, ce qui est considéré par beaucoup comme contraire à l’éthique. L’éthique mise à part, les cellules souches embryonnaires posent un autre problème de taille : une fois qu’elles sont retirées de l’embryon, elles semblent perdre de vue leur objectif final. Chargées de créer un bébé, elles poursuivent parfois cet objectif, mais de manière plus confuse. Par conséquent, ils continuent à se multiplier et à se régénérer à l’infini, créant une masse confuse de différents types de tissus appelée tératome. Lorsqu’ils sont utilisés comme traitement, ils peuvent créer de grosses tumeurs qui font plus de mal que de bien. En fait, la plupart (sinon la totalité) des complications liées au traitement par cellules souches résultent de l’utilisation de cellules souches embryonnaires. Cela a malheureusement créé une réputation imméritée pour l’ensemble de la communauté des cellules souches.

Les cellules souches adultes sont sûres et efficaces

L’autre groupe de cellules souches est celui des cellules souches adultes (également appelées cellules souches somatiques), qui nous accompagnent tout au long de notre vie. Elles peuvent être multipotentes, oligopotentes ou unipotentes et ont la capacité de se diviser en n’importe quel type de cellule nécessaire à un tissu spécifique. Leur principale responsabilité est d’entretenir et de réparer les tissus qui leur sont attribués. Jusqu’à présent, ces cellules souches adultes se sont révélées être les plus utiles en matière de traitement pour une raison principale : elles ne présentent pas les mêmes risques que les cellules souches embryonnaires et leur innocuité a été démontrée. Contrairement à leurs homologues embryonnaires, les cellules souches adultes ont une capacité limitée à se multiplier. Aucune étude n’a jamais démontré de corrélation entre les traitements à base de cellules souches adultes et le cancer. Chez Beike, aucun des plus de 22 500 patients traités avec des cellules souches Beike n’a jamais développé de cancer à la suite du traitement par cellules souches. En fait, les chercheurs trouvent actuellement des moyens d’utiliser certaines cellules souches adultes pour cibler les tumeurs cancéreuses et traiter les patients atteints de cancer.

Cellules souches et paralysie cérébrale

De nombreuses études ont été menées sur les thérapies cellulaires pour la paralysie cérébrale, et des essais cliniques ont montré que les cellules souches étaient efficaces pour améliorer les symptômes de la paralysie cérébrale. L’une des études les plus impressionnantes à ce jour a été réalisée par l’université Duke aux États-Unis. Duke a mené une étude randomisée sur 63 enfants atteints de paralysie cérébrale spastique de différentes variétés et sévérités. Les parents des enfants avaient placé les cellules souches du sang du cordon ombilical de leur enfant dans une banque de sang après la naissance, et après que les enfants aient été traités avec leurs propres cellules du sang du cordon ombilical, ils ont montré des améliorations dans leur fonction motrice juste un an plus tard. Ces améliorations étaient supérieures à celles d’autres enfants CP d’âge et de condition similaires, et supérieures à celles des enfants ayant reçu moins de cellules souches ou n’en ayant pas reçu du tout. L’une de ces histoires d’enfants peut être consultée ici. L’auteur principal de l’étude, la docteure Joanne Kurtzberg, est directrice du programme pédiatrique de transplantation de sang et de moelle de Duke et du programme Robertson de thérapie clinique et translationnelle. Selon elle, « des recherches antérieures ont montré que les enfants atteints d’infirmité motrice cérébrale pouvaient recevoir en toute sécurité une perfusion de leur propre sang de cordon ombilical. Maintenant que nous avons identifié un seuil de dosage, nous prévoyons des études supplémentaires pour tester les avantages de doses multiples de cellules, ainsi que l’utilisation de cellules de donneurs pour les patients dont le sang de cordon ombilical n’a pas été mis en banque. » L’étude a été approuvée par le National Institute of Health (NIH) et a été publiée en 2017. Cela a été considéré comme une percée en médecine, et bien qu’il nous reste encore à apprendre sur le mécanisme détaillé par lequel les patients atteints de PC voient leur état s’améliorer, nous comprenons comment les cellules souches peuvent restaurer les fonctions cérébrales et il est clair que les fonctions neurologiques peuvent s’améliorer et s’améliorent effectivement, ce qui entraîne une amélioration de tous les types de symptômes de la PC.

Cellules souches dérivées du cordon ombilical

L’un des traitements à base de cellules souches les plus prometteurs provient des cellules souches dérivées du cordon ombilical, notamment les cellules souches mésenchymateuses (CSM), les cellules souches hématopoïétiques (CSH), les cellules progénitrices endothéliales (CPE) et d’autres encore. Ces cellules souches adultes sont capables de se différencier en différents types de cellules, comme des ostéocytes (os), chondrocytes (cartilage), myocytes (muscle), fibroblastes (tendon/ligament), adipocytes (graisse), cellules stellaires hépatiques (foie), cellules endothéliales (vaisseaux sanguins), ainsi que toute autre cellule sanguine, tissus conjonctifs, etc. Aujourd’hui, on constate même que ces cellules créent des neurones et des cellules gliales. Ces cellules sont également capables de libérer des produits tels que des cytokines et des facteurs de croissance qui contribuent à la protection des neurones et, lorsqu’elles sont injectées dans le cerveau, elles peuvent stimuler la réparation par l’organisme des cellules neuronales endommagées.

Le prélèvement de cellules souches à des fins thérapeutiques peut se faire de différentes manières. Il peut provenir de la graisse, de la moelle osseuse, du cordon ombilical, etc. Il peut provenir du propre corps du patient (autologue) ou d’un donneur (allogène). Pour les patients atteints de PC, la méthode la plus courante d’injection de cellules souches pour le traitement est soit une perfusion intraveineuse dans la circulation sanguine (IV), soit une injection intrathécale sous la moelle épinière. Alors que les injections IV constituent un mode d’administration plus systémique visant à générer des cellules dans différentes parties du corps, l’injection dans la moelle épinière permet aux cellules souches d’atteindre plus facilement le cerveau.

Où en sommes-nous aujourd’hui ?

Bien que la thérapie à base de cellules souches suscite beaucoup d’espoir et d’enthousiasme, les essais cliniques ne sont pas encore à la hauteur de l’engouement qu’elle suscite. Bien que de nombreux essais cliniques soient encore en cours, beaucoup ont déjà été publiés et démontrent la sécurité et l’efficacité des cellules souches.

Une étude récente (2018) a mesuré l’efficacité de l’infusion de cellules souches mésenchymateuses du sang de cordon ombilical humain pour les enfants atteints de paralysie cérébrale. L’étude a choisi d’utiliser des CSM dérivées du sang de cordon ombilical humain (CSMH) parce que leur utilisation pose moins de dilemmes éthiques, que les cellules ont une immunogénicité comparativement faible ainsi qu’une capacité immunosuppressive (ce qui signifie qu’elles sont moins susceptibles de produire une réponse immunitaire), et qu’elles ont un taux de prolifération plus élevé. En outre, comme la thérapie par cellules souches et la rééducation ont donné des résultats positifs et constituent l’option la plus courante, cette méthode combinée a également été utilisée dans le cadre de l’étude. Les graphiques des changements dans le score de la mesure de la fonction motrice globale (GMFM-88) (l’outil de mesure de la sévérité de la PC en termes de fonction motrice) et le score de l’évaluation fonctionnelle globale (CFA) (une mesure plus complète qui inclut la cognition et la compréhension) peuvent être vus dans les graphiques ci-dessous.

Les graphiques montrent que l’échelle de mesure la plus complète, l’AFC, a enregistré des améliorations plus importantes, ce qui indique que les cellules souches ont également une forte influence sur les fonctions cognitives :

L’étude complète est disponible à l’adresse suivante : https://traitementscellulessouches.com/wp-content/uploads/2018/10/A-Randomized-Placebo-Controlled-Trial-of-Human-Umbilical-Cord-Blood-Mesenchymal-Stem-Cell-Infusion-for-Children-With-Cerebral-Palsy2.pdf

Les patients qui ont reçu des cellules souches ont connu les améliorations cognitives et motrices les plus importantes.

Une autre étude réalisée par la Sung Kwang Medical Foundation en 2011 a montré l’efficacité des traitements à base de cellules souches pour les enfants atteints de la maladie de Parkinson. Ils ont étudié trois groupes d’enfants atteints de PC : un groupe a reçu une thérapie de rééducation uniquement, un autre a reçu une thérapie de rééducation avec de l’érythropoïétine (un médicament prometteur dans le traitement de la PC), et un groupe a reçu une thérapie de rééducation, de l’érythropoïétine et des injections de cellules souches du sang ombilical. L’étude a montré que les patients ayant reçu des traitements à base de cellules souches présentaient les améliorations cognitives et motrices les plus importantes. D’autres études sont encore en cours de réalisation ou d’évaluation et fourniront, espérons-le, des preuves plus prometteuses de l’utilisation de la thérapie par cellules souches à l’avenir.

Comment le traitement par cellules souches a aidé les patients atteints de PC

Dans le cadre de notre programme de suivi, nous envoyons des questionnaires aux patients à intervalles réguliers après un traitement, dans lesquels nous les interrogeons sur la réussite du traitement. Nous pouvons ensuite ventiler anonymement ces données par diagnostic et obtenir ainsi une vue d’ensemble de l’efficacité du traitement pour les différents tableaux cliniques. Pour illustrer le succès de notre traitement à base de cellules souches pour la PC, le graphique suivant montre les améliorations que les familles des patients atteints de PC ont déclarées dans nos questionnaires de suivi.

Un autre point de mesure de la réussite du traitement est la question fondamentale de savoir si les familles pensent que le traitement par cellules souches a effectivement amélioré la qualité de vie de l’enfant atteint de PC.

Le dernier point de données est la question très subjective de savoir si les patients sont satisfaits du résultat du traitement.

Pour un aperçu plus personnel de l’expérience de nos patients, voici l’histoire de deux patients qui ont reçu un traitement à base de cellules souches :

Renzo Centurion :

Renzo a été diagnostiqué avec une paralysie cérébrale après avoir souffert d’hypoxie, un manque d’oxygène, à la naissance, provoquant une hémiparésie du côté droit. Bien que ses parents aient essayé de l’aider, ses progrès se sont arrêtés à l’âge de 6 ans. Il ne pouvait toujours pas s’habiller seul et était largement incapable de bouger son bras et sa main droite. Après avoir reçu des cellules souches par injection intraveineuse, il a commencé à constater des améliorations après seulement 15 jours. Aujourd’hui, il contrôle beaucoup mieux son côté droit et peut tenir un verre d’eau et écrire. Il peut s’habiller seul, lever les bras au-dessus de la tête et son endurance s’est suffisamment améliorée pour qu’il puisse marcher deux ou trois kilomètres. Découvrez ses améliorations dans la vidéo ci-dessous :

Flynn Rigby :

Flynn est né à 23 semaines et demie, ce qui est extrêmement mature et affecte sa motricité fine et son élocution. À l’âge de 9 ans, il ne pouvait toujours pas parler, jusqu’à ce qu’il reçoive son premier traitement à base de cellules souches. Depuis, il a commencé à parler, a amélioré sa motricité fine générale et a même montré une amélioration de sa compréhension de la lecture et de ses interactions sociales. Voir les progrès de Flynn ci-dessous :

Conclusion

L’infirmité motrice cérébrale est une affection qui touche un grand nombre de personnes, avec des données allant de 2 à 3 personnes sur 1000. Elle peut affecter les gens de manière mineure, presque imperceptible, ou être débilitante. Bien qu’il s’agisse actuellement d’une maladie incurable, les cellules souches offrent de l’espoir à des personnes qui, autrement, n’en auraient pas. Les recherches et les traitements actuels ont mis en lumière le potentiel des cellules souches en tant que méthode de traitement et de thérapie, car nous savons qu’elles peuvent aider les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et qu’elles le font . Cependant, comme nous ne comprenons pas complètement le mécanisme par lequel les cellules souches guérissent, des recherches supplémentaires nous aideront à comprendre ce système et, grâce à cette compréhension, à trouver des moyens de libérer le potentiel des cellules souches et de mieux aider les patients.